Spitall Taxonomy Id: 35694

Tanım:

İnfantil amorotik familyal idiyosi olarak da bilinen bu hastalıkta patolojik değişiklikler MSS yi ve tüm vücut nöronlarını ilgilendirir. Nöronlar karakteristik membranöz sîtoplazmik cisimcikler içerirler. Zamanla nöronlar kaybolur. Mikroglial hücrelerde proljferasyon oluşur. Omurilikte de benzer değişiklikler gözlenir ve özellikle ön boynuz hücreleri daha fazla zarar görür. Vakaların çoğunluğunda gözde kiraz kırmızısı leke şeklinde maküla değişiklikleri görülür. Elektronmikroskopik inceleme ile karaciğer ve diğer organlarda membranöz sitoplazmik cisimler saptanır. Kemik iliğinde köpük hücreleri genellikle bulunmaz.

Hastalık lizozomal bir enzim olan heksozaminidaz A izoenziminin yetersizliğine bağlı olarak Gm2 gangliosidin yıkılmasındaki defekt sonucu gelişir.

Tay-Sachs hastalığında çocuklar doğumda ve ilk aylarda normal görünümdedir. Ancak yenidoğan döneminde dikkatli bir oftalmolojik muayene ile maküladaki tipik kiraz kırmızısı leke görülebilir. İlk semptomlar genellikle 4-6 ncı aylarda motor gerilik, durgunluk hali, seslere karşı aşırı ürkme reaksiyonu, hipotoni, apati olarak belirir. Bunları ilerleyici psikomotor lezyonlar izler. İkinci yaşta sağırlık, körlük, konvülziyonlar ve spastik paralizi belirgin olur. Baş genişler, giderek makrosefali görünümü ortaya çıkar. Hastalar 3-5 yaşlarında kaşeksi, açlık, aspirasyon ve infeksiyon gibi nedenlerle kaybedilirler. Organomegali olmaması tipiktir.

Hastalıkta kesin tanı serum, lökosit, gözyaşı ve deri fibroblastlarında heksozaminidaz A izoenziminin eksikliğinin gösterilmesine dayanır. Bu hastalarda total leksozaminidaz aktivitesi normaldir. Ancak bunun “A” komponenünin eksikliği tanıya götürür. Hastalık otosomal resesif olarak geçer. Heterozigot taşıyıcılarda en­zim düzeyi normalin yarısı kadardır.

Hastalık belirli etnik gruplarda daha sıktır. Doğu Avrupalı Musevi çocuklarında hastalık oranı 1: 3600, taşıyıcılık oram 1: 25 dir. Hastalığa her ırk ve ülkede rast­lanır.

Korionik villus ve amniotik hücre incelemeleri ile prenatal tanı olanağı vardır.

Sandhoff hastalığı veya Gm2 gangliosido sis tip G (0 variantı)

Bu hastalıkta heksozaminidaz enziminin A ve B izoenzimleri tümüyle yoktur. Bu durum beyinde Gm2 gangliosid birikimine, ayrıca betaheksozaminid terminal glikolipidlerin, glikoprotein ve oligosakkaridlerin

beyin ve organlarda depolanmasına yol açar. Bu hasta­ları klinik ve patolojik olarak Tay-Sachs hastalığından ayırmak olanaksızdır. İç organların da tutulmuş olması, Sand hoff hastalığını Tay-Sachs’dan ayırır. Heksozaminidaz A ve B aktivitelerinin yokluğu nedeniyle glîkosfingolipidler yıkılamaz. Serum, plazma, lökosit ve deri fibroblastlarmda da bu enzim aktivitelerinin yokluğunun gösterilmesi ile tanı konulur. Prenatal tanı olanağı vardır. Bu tip Musevi çocuklar için özel bir sıklık gös­termez.

Juveniî Gm2 gangliosidosis veya tip 3

Heksozaminidaz A nın kısmi yetersizliğidir. Bu tipte başlangıç semptomları genellikle 2-6 yaşlarında ortaya çıkar. Ataksi, spastisite, konuşma bozuklukları, korcoatetoz, konvülziyonlar, körlük, başlıca belirtilerdir. Ölüm genellikle 5-15 yaşta olur. Organomegali, kemik deformiteleri ve köpük hücreleri bulunur. Gm2 gangliosid depolanmasına bağlı nöronal lipidoz belirgindir. Heksozaminidaz A aktivitesi ölçümleri ile tanı konulabilir. Prenatal tanı olanağı vardır.

Spitall Taxonomy Id: 35409

Tanım:

Somatizasyonu stresin ya da duygusal sorunların fiziksel yakınmalarla ifade edilmesi olarak tanımlayabiliriz. Ruhsal sıkıntı ve gerginlik uygun biçimde ifade yolu bulamadığında kişi bunun için bedenini kullanmakta ve sıkıntısını ‘bedenselleştirmekte’ yani bedeniyle ifade etmektedir. Bedenselleştirme de en çok ağrıdan yakınılır; halsizlik, baş dönmesi, nefes darlığı ve çarpıntı da sık görülen diğer yakınmalardır. Ağrılar baş, sırt, bacak, kol, eklem gibi vücudun bir çok bölgesinde olabilmektedir. Somatizasyon mide bulantısı, kanama, kusma ve yemeğe dayanamama gibi birçok şekilde de ortaya çıkabilir. Hatta bazen kişinin herhangi bir enfeksiyonu olmamasına rağmen idrarını ağrılı yapmasına bile neden olabilir.

Ruhsal bir bozukluk tanısı olan Somatizasyon Bozukluğunu ise şöyle tanımlayabiliriz: Fizik muayene ve laboratuar incelemeleri sonucunda organik bir neden ile açıklanamayan birçok bedensel yakınmanın bulunması ve bu yakınmaların kişinin mesleki, sosyal ve özel hayatındaki işlevselliğini etkilemesi (tıbbi bir durum olsa bile , psikolojik zorlanma ve işlevsellikte bozulma fizik muayene ve laboratuar bulgularına göre beklenenden daha fazladır).

Somatizasyon bozukluğu adı altında toplanan belirtiler şunlardır: (bu tanıyı koyabilmek için bu 34 belirtiden en az 13 tanesi aynı kişide görülmüş olmalıdır)

1. Kusma

2. Kol ve bacak ağrısı

3. Nefes darlığı

4. Sağırlık

5. Yürüme zorluğu

6. Karın ağrısı

7. Sırt ağrısı

8. Çarpıntı

9. Çift görme

10. Kas ağrısı

11. Eklem ağrısı

12. Bulantı

13. Sersemlik

14. Bulanık görme

15. İdrar yapma güçlüğü

16. Karında şişkinlik hissi

17. İdrar yaparken ağrı duyma

18. Unutkanlık

19. Körlük

20. Cinsel ilişki sırasında cinsel organlarda yanma

21. İshal

22. Baş ağrısı dışındaki bedenin herhangi bir yerinde ağrı duyma

23. Yutma güçlüğü

24. Bayılma

25. Cinsel isteksizlik

26. Değişik besinler yediğinde bunları tolere edememe

27. Ses kısıklığı

28. Sara benzeri nöbet geçirme

29. Göğüs ağrısı

30. Cinsel ilişki sırasında ağrı duyma

31. Ağrılı adet görme (kadınlarda)

32. Düzensiz adet görme (kadınlarda)

33. Aşırı adet kanaması (kadınlarda)

34. Gebelik boyunca kusma (kadınlarda)

Belirtiler genelde hastayı da rahatsız edici düzeydedir. Bu nedenle hastalar sıklıkla doktora başvururlar, değişik ağrı kesiciler kullanırlar ve genelde yaşam tarzlarını da hastalığa göre değiştirirler.

Spitall Taxonomy Id: 35227

Tanım:

Oto- Palato-Digital Sendrom Tip I de denir. Sağırlık, CP, künt parmaklar, kısa tırnaklar vardır. Frontal ve sfenoid sinüsler yoktur. Hipertelorizm görülebilir.

Spitall Taxonomy Id: 35194

Tanım:

İnkus defektine bağlı iletim tipi sağırlık, iç kantusun lateral yerleşimli olması, nazal tipte düzleşme veya bazen bifidite, üst dudakta orta hatta mikroform kleftler, dilde kleftler, makslla ve zigomatik ark hipoplazileri, dilde çeşitli nodüller görülebilir.

Spitall Taxonomy Id: 35190

Tanım:

Düz nazal bridge, antevert nares, büyük gözler, kalın dudaklar, üst insisvlerin protrüzyonu, katarakt, sensörinöral sağırlık, kalvarial kalınlaşma(kalvaryal kalınlaşma), frontal sinüs yokluğu, meninks ve falks serebri kalsifikasyonları izlenebilmektedir.

Spitall Taxonomy Id: 35162

Tanım:

Tessier, Treacher Collins-Franceschetti Kompleksi, Hemifasiyal Mikrozomia ve Goldenhar Sendromu için bu terimi kullanmayı tercih etmiştir. Bunlara daha sonra Romberg hastalığını da eklemiştir. Çünkü bunlar lateral fasiyal kleftlerin yani, 6,7,8 nolu kleftlerin bir kombinasyonu olarak düşünülmektedir. No 6 kleft spesifik olarak Treacher Collins ve Hemifasiyal mikrozomiada varken No 8 kleft hem Treacher Collins hem de Goldenhar Sendromunda görülebilir.

Treacher Collins- Franceschetti Kompleksi

Bu İngiliz literatürüne Treacher Collins veya Berry Sendromu, Fransız literatürüne de Franceschetti Sendromu olarak girmiştir.

Tessier’e göre bu sendrom, 6,7,8 nolu fasial kleftlerin bir kombinasyonudur. 1889 yılında ilk defa Berry tarif etmiştir.

Otozomal dominant bir genle aktarılan ve mandibulofasial dizostozis de denen bu sendromda defektif gen, 1. Ve 2. Brankial arklardan derive olan yapılarda bilateral anormalliklere neden olur. Değişik derecelerde fenotipik görünümler sergileyebilir. Ama klasik olarak:

1.Palpebral aperturada antimongoloid slant

2.Alt göz kapaklarında koloboma

3.Alt gözkapağının medial 2/3’ünde kirpik yokluğu

4.Zigomatik ve mandibular hipoplazi

5.Aurikuler defektler

Daha ayrıntılı olarak; parietooksipital kemikte düzleşme, lakrimal punkta atrezisi, makrostomia, preaurikuler saçta yerdeğişikliği , yüksek damak, nazal deformite, preaurikuler sinüsler, maloklüzyon, iris kolobomu, meobian gland yokluğu, open bite deformitesi, mikrognathia, balığa benzer çehre, sağırlık, iskelet anomalileri ve mental retardasyon da görülebilmektedir.

Komplet formda orbitada laterale ve aşağıya yer değiştirmenin yanısıra ovalleşme de vardır. Hipoplazik zigoma bir spina halinde glenoid fossadan öne projekte olmaktadır. Franceschetti ve Klein, sendromu içerdiği bulgu sayısına göre beş kategoriye ayırdılar. Patogenezde brankial ark mezoderminin diferansiasyon bozukluğu, defektif fasial kemik ossifikasyonu ve stapedial arter hipoplazisine bağlı doku iskemisi teorileri bulunmaktadır.

Spitall Taxonomy Id: 35159

Tanım:

Abruzzo-Erickson sendromu yarık damak, coloboma, hydrospadias, sağırlık, kısa boy ve humero-radyal synostosis ile büyük ve çıkıntılı kulaklar ile karakterizedir. Klinik ifade aile üyeleri arasında çeşitlilik göstermiştir. Geniş ikinci ve üçüncü parmaklar arasında, tek taraflı veya iki taraflı radioulnar synostosis boşluk bulunmuştur. Toplumda yüzde beşin altında ve 16 – 19 yaşlarında görülür. Mental retardasyon sunulmamaktadır. Bu sendrom koşulsuz kabul edildiği gibi, hastaların hiçbirinde coronal hypospadias gözlemlenmemiştir. Ancak cinsel gelişme choanal atresia bulunmuştur. Büyük kulaklar ve düz yanak yapısı, ikinci ve üçüncü parmaklar arasında geniş boşluklar vardı ve damakta olağandışı rugosity mevcuttur. Bu sendrom X-Kalıtımın resesif modu ile bağlantılıdır.

Spitall Taxonomy Id: 35130

Tanım:
Mandibulofasiyal disostozlarda nazal, faringeal ve işitme yolları dardır. Hipoplastik maksilla, zigoma ve mandibula ile karakterizedir. Sağırlık yaygındır.
Pierre – Robin Sekansı: (Triad)
Mikrognati
Glossoptosis
Yarık damak
Hipoplazik mandibula ufalmıştır. (Mikrognati). Dolayısıyla normal boyuttaki dil posteriora doğru düşer. (Glossoptosiz) ve glottisi kapatır.
% 10 olguda komplet yarık damak bulunur. % 70 olguda inkomplet yarık damak bulunur. % 20 olguda damak normaldir.
% 20 olguda konjenital kalp anomalisi vardır:
Fallot Tetralojisi
VSD , ASD
Aort koarktasyonu
PDA
Ek oküler anomaliler:
Esotropia
Glokom
Retinal detaçman (dekolman)
Mobius sendromu
Eğer ölüm asfiksiden olmasa bile , hastaların mortalitesi yine yüksektir. (%20). Mortalite genellikle veya aspirasyon pnömonisinden olmaktadır.
Pierre – Robin sekanslı hastalarda yarık damağı olmayan hastalardaki mortalite en yüksektir. Muhtemelen damaktaki yarık havayolunun tam olarak kapanmasını engellemektedir.
Bu hastalarda görülen mental retartasyon muhtemelen tekrarlayan hipoksik episodlara bağlıdır.
Olguların çoğu dilin öne doğru gelmesini sağlayan prone (yüzüstü) pozisyonunda tutulurlar.
Belirgin havayolu tıkanıklığında trakeostomi morbidite ve mortaliteyi belirgin azaltır. Beslenmeyi kolaylaştırmak için gastrostomi açılabilir. Zamanla çocuk dilini larenksten uzak tutmasını öğrenecektir.

Spitall Taxonomy Id: 34914

Tanım:

Wolfram sendromu ya da DIDMOAD, genetik geçişli nörodejenaratif nadir bir hastalık.

Wolfram sendromu; juvenil başlangıçlı diabetes mellitus ve optik atrofi kombinasyonunda tanı alan bilinen bir hastalıktır. Diabetes insipidus (DI), diabetes mellitus (DM), optik atrofi (OA) ve nörosensoriyel işitme kaybı (Deafness = İngilizcede sağırlık) bu sendromda görülen hastalıklar olduğundan DIDMOAD olarak da anılmaktadır. İlk olarak Dr. Don J. Wolfram tarafından 1938 yılında tanımlanmıştır.

Patogenez

Hastalığın patogenezi pek bilinmemekle beraber, genetik kökenli nörodejeneratif bir hastalık olduğu günümüzde anlaşılmıştır. Genetik geçişi hastaların çoğunda otozomal resesif olmakla beraber, mitokondriyal geçiş gösterilen hastalarda rapor edilmiştir.

Prognoz

Genellikle, Tip I DM ve optik atrofi ilk 10 yıl içinde, sağırlık ve Dİ 10′lu yaşlar arasında ortaya çıkmakta; 20′li yaşlarında nefrolojik sorunlar, 30′lu yaşlarda ise multiple nörolojik anomaliler ortaya çıkmaktadır. Hastaların çoğunda tüm bu semptomlar hızla ilerlemektedir. Wolfram sendromu tanısı alan kişilerin %60′ı, 35 yaşından daha uzun yaşayamamakta, ve genelde beyin sapının atrofisi sonucunda solunum yetmezliğinden vefat etmektedir.

Bu hastalıkta, özellikle hipotalamusun etkilenmesi nedeniyle DI gelişmekte, ayrıca genellikle bu hastalarda cinsiyet hormonlarının üretiminde sorun olması nedeniyle, hastalar ergenliğe geç girmektedir. Ayrıca bu hastalar genelde kısır olmaktadır. Ayrıca genetik taşıyıcı olarak adlandırabilceğimiz çok hafif seyreden kişilerde genelde sadace geç başlangıçlı DM görülebilmekte, ve bu kişilerin çocukları bu sendrom açısından büyük risk altındadır. Bu nedenlerden ötürü Wolfram sendromlu çocuğu olan kişilerin, yeni çocuk düşünmeseler dahi, tüm aile bireylerinin genetik testten geçmesi önerilmektedir. Bununla beraber, DIDMOAD oldukça nadir görülen bir hastalıktır olup Birleşik Krallık’ta prevelansı 1/770.000 canlı doğumdur.

Spitall Taxonomy Id: 34623

Tanım:

GM₁ gangliozid normalde gri ve beyaz cevherde ve periferal dokularda bulunan monosialigaglioziddir. Biyokimyasal defekt terminal galaktozu hidrolize eden galaktosidaz enziminde eksikliktir. 2 majör tipi vardır:

İnfantil form (Tip 1): Hepatomegali, ekstremite ödemi ve yenidoğanın olağan cilt döküntüleri ile açıklanamayan raşlar doğumdan itibaren vardır. MR hemen gelişir. Hastaların % 50’sinde makülada kiraz lekesi  (cherry-red spot) vardır. Skrotal ödem ile birlikte inguinal ve umblikal herniler genellikle doğumda mevcuttur. Kaba yüz görünümü ve makroglossi nedeni ile Hurler hastalığı ile karıştırılabilir. Kardiyomyopati ve ventriküler hipertrofi bulguları gelişir. Kifoz ve eklem sertliği Hurler yanısıra GM₁ gangliosidoz içinde tipiktir. Konvulziyonlar ile birlikte hızlı nörolojik bozulma sonucu disfaji, sağırlık ve körlük geliştiren hasta 3-4 yaş civarında ölür.

Radyolojik bulgular MPS’li hastalarda görülen dizostozis multipleks’e benzer, ancak daha hafiftir. Kranial CT ve MRI ventriküler dilatasyon ve jeneralize beyin atrofisini gösterir.

Juvenil form (Tip 2): Geç başlangıçlı GM₁ gangliosidoz farklı kilinik gösterir. Başlangıç yaşı değişir; bu hastalar ataksi, dizartri ve CP benzeri spastisite ile başvurabilirler. Nörolojik bozulma yavaştır, hastalar 4. dekata kadar yaşayabilir. Visseral tutulum kaba yüz ve dizostozis multipleks (DM) yoktur. Kemik iliği yaymasında veya akciğer ve karaciğer biopsilerinde “köpük hücreleri” görülür. Ayrıca keratan sülfat karaciğerde birikir ve idrarla atılır.

Kilinik olarak gelişme geriliği, kaba yüz, büyük dil ve makülada kiraz lekesi olan hastalarda GM₁ gangliosidozdan kuşkulanılır. Ayrıcı tanıda Hurler, Niemann-Pick ve I-Cell hastalığı düşünülür. Niemann-Pick’te DM görülmez. Tanı doku kültüründe galaktosidaz enzim eksikliğinin gösterilmesi ile doğrulanır.

Otozomal resesif geçer. Spesifik tedavisi yoktur.